小儿扩张型心肌病心肌修复的新前景

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扩张型心肌病是一种由心肌懦弱引起的疾病,影响心室(心脏中的心室在血液收缩时鞭策身体四周的血液)。若是任其成长,扩张型心肌病可导致心力弱竭和灭亡,尤其是儿童。今朝独一的治疗方式是心脏移植,这也带来了自身的挑战:获得合适的供体心脏的守候时间长,器官排斥的或者性大,住院和恢复时间长等。

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近几十年来,干细胞已经成为再生医学的基石,使医学专业人员可以治疗受损的器官,逆转一些以前被认为弗成治愈的疾病的历程。科学家们已经转向心肌球衍生细胞(CDCs),一种已知对患有特定心脏病的成年人有有益感化的心脏干细胞。经由发育(分化)成心脏组织并逆转疾病造成的损害。然而,对其在儿童中的平安性和治疗结果知之甚少。

为认识决这个问题,研究人员起头对患有扩张型心肌病的儿童进行这种治疗的第一步评估。研究展示了CDCs在增补扩张型心肌病受损组织方面的有效性,并且还揭示了这是若何发生的。

在测试一种新药或治疗方式时,任何试验的第一步都是使用与人类回响相似的动物模型,这向我们展示了这种治疗方式是否平安,是否达到了预期的结果。是以,首先,研究人员在猪身上测试了这种方式,诱发雷同扩张型心肌病的心脏症状,并用分歧剂量的CDCs或抚慰剂治疗。在接管干细胞治疗的动物中,研究人员注重到心脏功能的敏捷改善。心肌增厚,使更多的血液被泵送到全身。这有效地逆转了猪心脏的伤害,这是一个令人鼓舞的究竟,导致他们进行了小型的、受控的人体试验。

他们的1期试验涉及5名患有扩张型心肌病的年青年头患者。因为在动物身长进行了临床前试验,在对CDCs给年青年头患者的合适剂量有了更好的熟悉。打针一年后,患者没有显现严重副感化的迹象,但最主要的是,有令人鼓舞的迹象表明心脏功能获得改善。

但基于他们研究的生齿规模较小,仍无法得出强有力的结论。然而,令人感应写意的是,CDCs治疗似乎充沛平安和有效的进展到一个更大的临床试验。将来筹算将这些究竟转移到一个随机的2期试验中。

另一个主要的发现是CDCs导致心脏功能改善的机制。移植细胞排泄称为外体的小泡,这些小泡富含称为microRNAs的卵白质,这些卵白质启动了一系列的分子互相感化。首先,它阻止伤害诱导细胞对心脏组织造成进一步危险。其次,它诱导干细胞分化为功能完整的心肌细胞(心肌细胞),启动再生过程。这就发生了一种进展,即仅仅打针这些小泡就足以逆转患者的这种心脏损害,而不需要CDCs。

将来的移植患者有时要等上好几年才能获得供心。这种类型的治疗能够让他们过上相对正常的生活,甚至能够防止尚未达到如斯要害阶段的患者完全需要移植。


起原:Kenta Hirai et al, Cardiosphere-derived exosomal microRNAs for myocardial repair in pediatric dilated cardiomyopathy, Science Translational Medicine (2020). 

 《血管与腔内血管外科杂志》

2021.01.13



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