早读 | 全面总结洋地黄类药物区别及不良反应防治

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强心苷类(洋地黄类)药物如地高辛、去乙酰毛花苷、洋地黄毒苷、毒毛花苷K,是一类有强心感化的甾体苷类化合物,为Na+-K+-ATP酶按捺剂,其有正性肌力、负性频率感化,并可调节神经内排泄系统(按捺交感神经活性、增加迷走神经活性、削减肾素排泄),临床上首要用于心力弱竭及某些心律失常,在抗肿瘤方面也有必然疗效。


01

强心苷类药物的区别


强心苷类药物因化学构造的庖代基分歧及药动学的差别,有强弱、快慢、久暂的区别。

1凭据起效快慢

可分为速效制剂(静脉制剂)如去乙酰毛花苷、毒毛花苷K,及慢效制剂(口服制剂)如地高辛、洋地黄毒苷。


2凭据极性特点

可分为极性制剂如地高辛、去乙酰毛花苷、毒毛花苷K,及非极性制剂如洋地黄毒苷。

注:极性强心苷类药物拟迷走神经感化较强,易引起窦性心动过缓、房室传导阻滞及恶心、吐逆等回响,因而适于阵发性室上性心动过速、快速性房颤或房扑等。非极性强心苷类药物拟交感神经感化较强,很少引起恶心、吐逆,发生窦性心动过缓、房室传导阻滞也较少,可更充裕的施展正性肌力感化,使心力弱竭症状获得更好的改善。


3凭据维持时间长短

可分为长效制剂如洋地黄毒苷,中效制剂如地高辛,及短效制剂如毒毛花苷K。

注:

①强心苷类药物体内过程的分歧起原于各药甾核上极性基团羟基的几多。甾核羟基少时极性低,脂溶性高,口服接收好,血浆卵白连系率和肝脏代谢率都高,如洋地黄毒苷。而羟基多时,如毒毛花苷K,极性高而脂溶性低则口服接收差。

②毒毛花苷K极性大,水溶性高,难以进入肝细胞,在肝内代谢少少,几乎不经转化而以原型经肾脏渗出,疗效快及维持时间短。



02

强心苷类药物的不良回响及处理


强心苷类药物中毒示意包罗消化道症状、视觉非常、神经系统非常和各类心律失常。心肌缺血可按捺Na+-K+-ATP酶活性,增加心肌组织对地高辛的敏感性,使地高辛血药浓度升高;低氧血症、酸碱失衡和电解质杂乱可诱发地高辛中毒,心功能越差越易发生中毒;低钾、低镁、心肌缺血、甲状腺功能减退时即使血药浓度较低也可发生中毒。

1不良回响

①消化道症状:常为中毒前兆,常见有厌食、恶心、吐逆、腹泻、腹痛、呃逆等,是强心苷类药物兴奋延髓催吐化学感触区究竟。猛烈吐逆可因失钾而加重中毒回响。胃肠道回响常于停药后2-3d消散。

②视觉非常:为中毒前兆,发现后需实时停药。如视物恍惚、黄视、绿视等,或者与强心苷类药物在视网膜分布较多有关。

③心脏示意:中毒浓度的强心苷类药物可增加交感神经活性,致各类房性和室性心律失常,其是最严重的毒性回响,首要与Na+-K+-ATP酶的高度按捺和随之引起的细胞严重失钾有关。特征性示意为快速心律失常归并窦房或房室传导阻滞,如房性或接壤区性心动过速伴房室传导阻滞、房颤者伴三度房室传导阻滞,最常见的是多源性室性早搏(呈二、三联律)、窦性心动过缓和房室传导阻滞,严重时发生室性心动过速和心室颤抖。

注:⑴心衰一度好转后倏忽或迟缓加重小心强心苷类药物中毒。使用强心苷类药物后心电图显现鱼钩样ST-T改变,为洋地黄感化,并非个中毒示意。⑵低钾血症时强心苷类药物与Na+-K+-ATP酶的亲和力增加,复极化K+电流削减,心肌细胞自律性增加,故低钾血症是其致心律失常感化的首要危险身分;高钙血症及低镁血症可增加心肌细胞内Ca2+超载和自发性Ca2+释放,而增增强心苷类药物致心律失常的风险。

④中枢神经系统症状:是严重中毒的前兆。首要示意有眩晕、头痛、委靡、乏力、头晕、失眠、昏睡、郁闷、谵妄、精神错乱等。


2处理办法

①停用强心苷类药物:如有低钾、低镁等电解质杂乱,还需停用利尿剂。

②补钾:快速型心律失ke常,可口服或静脉补钾。细胞外K+可与强心苷类药物竞争心肌细胞膜的Na+-K+-ATP酶,削减其与酶的连系,利于受抑的Na+-K+-ATP酶恢新生性,而减轻或阻止中毒的成长。肾功能不全、高钾血症、窦房阻滞、窦性停搏、严重房室传导阻滞者不宜补钾。

③补镁:镁是ATP酶的感动剂,缺镁时钾不易进入细胞内,故顽固性低钾经补钾治疗仍无效时,可考虑补镁,还可有助于改正心力弱竭,增进食欲。肾功能不全、神志不清、呼吸中枢按捺者需郑重。

④苯妥英钠:可使与酶连系的强心苷类药物解离,恢复Na+-K+-ATP酶活性,可用于强心苷类药物中毒引起的重症快速型心律失常。其对频发的室性期前收缩、室性心动过速等有显着的疗效,且不减慢房室传导。

⑤利多卡因:可用于强心苷类药物中毒所致的室性心动过速和心室纤颤。

注:强心苷类药物中毒所致的快速型心律失常还可选用美西律、维拉帕米、普鲁卡因胺、奎尼丁等。

⑥抗迟缓型心律失常:迟缓型心律失常如房室传导阻滞、窦性心动过缓、窦性停搏等,一样停药即可。若心率<50次/min,可选用阿托品、异丙肾上腺素,一样不首选异丙肾上腺素,以防引起或加重室性异位搏动。

⑦地高辛特异性抗体:用于治疗严重的中毒回响,如威胁生命的心律失常、心脏骤停、高钾血症、器官功能非常和地高辛血药浓度极高时,建议使用。其可使心肌的地高辛敏捷转移到抗体上,与心肌细胞的Na+-K+-ATP酶解离,形成失去活性的地高辛片段复合物。其解毒敏捷,但可致心力弱竭恶化。

⑧考来烯胺:在肠道内络合强心苷类药物,阻止其肠肝轮回,而削减接收和血药浓度。


3预防

①小剂量起头,用药后注重视察中毒前兆,稀奇是消化道症状和视觉非常,体重指数低、肾功能不全者应小心。

②避免或者诱发中毒的身分,如电解质杂乱(低钾血症、低镁血症、高钙血症)、心肌缺血、低氧血症、酸碱失衡、甲状腺功能非常等。

③地高辛与其他药物的互相感化,不光或者影响疗效,还或者增加中毒风险,合用时要实时调整剂量、监测血药浓度。如地高辛是肠和肾P糖卵白的一种底物,改变P糖卵白活性的药物可使地高辛血药浓度升高,如维拉帕米、地尔硫䓬和胺碘酮。

参考文献:
1钱之玉.药理学[M].北京:中国医药科技出书社,2009:388-394
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解说:

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