独特的抗病案例揭示了阿尔茨海默病的可能治疗方法

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一个具有早发性阿尔茨海默病高风险的人,在很多年里都没有患上痴呆症,超出了人们的预期。美国国立卫生研究院(National Institutes of Health,NIH)部下的美国国度老龄化研究所(National Institute on Aging, NIA)帮助的一项研究表明,一种基因变异或者是要害,或许为斥地一种治疗方式供应了新的偏向。




这项研究聚焦在一名携带已知会导致早发性阿尔茨海默病基因突变的女性身上。然而,她直到七十多岁才显现这种疾病的迹象,这比她预期的发病岁数晚了快要三十年。研究人员猜忌她或者受到了珍爱,因为除了导致家眷早发性阿尔茨海默病的基因突变外,她还有两个APOE3基督城(APOE3ch)基因变体。揭橥在《天然医学》(Nature Medicine)上的这个案例研究的发现表明,以新西兰基督城定名的APOE3ch变异体的两个拷贝能够预防阿尔茨海默病。

 

“有时候对一个病例的细心剖析会导致对该范畴有普遍影响的发现,”医学博士NIA主任 Richard J. Hodes说,“我们感应鼓舞的是,作为我们普遍研究的一部门,这项对特别个别奇特基因组成的研究能够揭示有效的信息。”

 

早发性阿尔茨海默病很罕有,占所有阿尔茨海默病患者的不到10%。它平日发生在30到60多岁之间。早发性和晚发性阿尔茨海默病的风险都受到遗传身分的影响。


哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学的神经学家Francisco Lopera一向在起劲收集一个宏大的哥伦比亚家眷成员的大脑及他们的出生和灭亡记录,以研究阿尔茨海默病。

对于这项研究,由波士顿马萨诸塞州总病院(Massachusetts General Hospital)的研究人员向导的研究人员与哥伦比亚麦德林安蒂奥基亚大学(University of Antioquia),波士顿马萨诸塞州眼耳病院的谢本斯眼研究所(Schepens Eye Research Institute of Massachusetts Eye and Ear)以及凤凰城的班纳兹·阿尔茨海默病研究所(Banner Alzheimer’s Institute)合作研究了来自一个有6,000多名活着成员的哥伦比亚家眷的遗传数据。这个家眷成员均携带罕有的早老素1(PSEN1E280A基因突变,他们患早发性阿尔茨海默病的风险为99.9%。

 

研究人员证实,该病例中的女性携带导致其他家眷成员早发性阿尔茨海默病的PSEN1 E280A突变。然而,她也有两个APOE3ch基因变体,而其他受影响的家眷成员没有携带这两个基因变体。受影响的家眷成员在40多岁时会患上阿尔茨海默病,但她直到70多岁都没有染病。影像学搜检显露,这名女性只有稍微的神经退行性变。她的大脑中的确有大量的淀粉样卵白沉积,这是阿尔茨海默病的一个标记。但tau卵白缠结的数量相对较低,这是该疾病的另一个特征,也是与思虑和记忆若何受到影响更为相关的一个特征。



作为研究的一部门,实验表明APOE3ch变体或者会降低APOE与某些称为硫酸乙酰肝素卵白聚糖(HSPG)的糖连系的能力。APOE与HSPG的连系被认为是导致淀粉样卵白和tau卵白沉积损坏大脑的机制之一。研究表明,一种能够削减APOE和HSPG连系的药物或基因疗法有或者成为治疗或预防阿尔茨海默病的新方式。


新进展:辅助改善记忆,有望延缓AD进展




参考文献

Source:NIH/National Institute on Aging

https://www.nia.nih.gov/news/unique-case-disease-resistance-reveals-possible-alzheimers-treatment

Reference:

Arboleda-Velasquez JF et al. Resistance to autosomal dominant Alzheimer’s in an APOE3-Christchurch homozygote: a case report. Nature Medicine. 2019 Nov 4 doi: 10.1038/s41591-019-0611-3



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