《科学》子刊:新方法就能监测乳腺癌化疗效果,部分患者甚至不必手术

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小沈阳说:


人生最大的悲剧,就是人没了,钱没花了。

赵本山说:


错!人生最大的悲剧,就是人还在,钱花没了。


面临癌症治疗,是不是好多患者也有如许的疑心?


好比说,任何化疗的有效率一样在30%摆布,经由一化、二化、……、N化,履历重重炼狱后却发现,病没好,钱花没了?


再好比说,约三分之一的乳腺癌患者化疗后术中没有发现残留的癌症迹象。这部门患者在化疗后就已经达到了临床治愈,本不需要手术。是不是感受白挨了一刀?


尽管有这些疑问,在履历过新辅助化疗的乳腺癌患者,绝大多数似乎只能坐等手术后的复查,彼时才能真准确认治疗结果。


在此之前,将来的一切都像是个迷。

而我们,就像是站在人生的科场外,守候人生审判的究竟,心急如焚。


有没有简洁有效的法子,能让咱们在抗癌的过程中随时随地认识清楚治疗的结果呢?


更要害的是,若是可以实时认识或展望治疗结果,是不是就能够实时调整治疗方案,让所谓的“尺度治疗”加倍有效?


图片起原:摄图网


美国凤凰城转化基因组学研究所(TGen)的Muhammed Murtaza博士认为,液体活检能够做到!


他们比来提出了一个新思路——靶向数字测序(TARDIS)方式


这个新方式为每个患者定制血液基因测序的方案,以明确血液中的轮回肿瘤DNA(ctDNA)含量,最终用于判断化疗结果,同时也能够发现肿瘤早期复发,可谓“一举两得”。


他们的研究究竟揭橥在8月7日的《科学·转化医学》期刊上。


什么是液体活检?ctDNA又是怎么回事?


我们知道,在临床上为了弄清楚肿瘤的性质,一样需要大夫直接获得肿瘤组织或细胞的活体进行直接视察、剖析。这就是所谓的“活检”。


“液体活检”则是医学磨练范畴的一场革命,经由血液就能获得部门肿瘤细胞,进而对这些细胞以及细胞的DNA、卵白质分子进行磨练、剖析。


所谓的ctDNA,又叫做“轮回肿瘤DNA”。就是那些游离在外周血液中的肿瘤细胞特有的DNA分子。


这些分子往往是肿瘤细胞灭亡后释放出的小片段DNA,血液中含量很低,达到所谓的“痕量”级别,所以一样需要活络度很高的二代测序手艺来剖析。


▲ 液体活检发现ctDNA(轮回肿瘤DNA)
图片起原:inivata.com


新方式检测ctDNA方面比曩昔好100倍


Murtaza博士的研究团队早在几年前就发现,二代测序手艺可以检测ctDNA来监测乳腺癌遗传学转变,进而展望患者的耐药情形。


在实验室的参考样本中,科学家们使用TARDIS液体活检同时剖析了8到16个已知肿瘤驱动基因突变。


只要有万分之三基因片段,TARDIS液体活检对突变等位基因检测的敏感性就能达到91%,特异性则高达96%,完美解决了PCR手艺因为活络渡过高而导致假阳性升高的问题。


这个数据,是今朝临床血液ctDNA检测极限的100倍。


尝到实验室研究的“利益”,他们把这套液体活检手艺应用在化疗结果监测方面,对33名40~70岁乳腺癌患者进行了ctDNA搜检,受试者都是Ⅰ~Ⅲ期没有发生转移的患者。


从初诊到手术切除时代,研究人员亲切监测了患者的ctDNA,首要是发生变异的AKT1、EGFR1/2、PIK3CA等基因的片段。


几个月追踪下来,人们获得了值得兴奋的究竟。


在化疗前,TARDIS液体活检获得的ctDNA比例为0.11%
新辅助化疗后,病理完全缓解(pathCR)患者的ctDNA浓度下降至0.003%,而未达到完全缓解(pathCR)的患者的ctDNA浓度则为0.017%


固然已经是小数点后第2位的差距,但在统计学上倒是有显着差距的。


行使个性化的血液ctDNA追踪,能够提早发现那些实现临床治愈的患者,从而进一步优化治疗策略。好多患者能够免于“过度治疗”的风险。


            

▲ 肿瘤残留(左)与病理缓解(右)对照pretreatment 治疗前,Post NAT 新辅助化疗后,上图可见,固然ctDNA片段都有所下降,但病理缓解组的下降水平显着较高
图片起原:文献2


液体活检替代常规基因检测长路漫漫,拓荒新的使用策略或许是正


今朝,跟着二代测序手艺(NGS)的应用,基因检测的成本急剧下降,已有液体活检试剂盒应用于临床。


然而,因为今朝已上市的液体活检试剂盒参差不齐,尚没有关于液体活检的国度尺度出台。


是以,能够看到觅健社区里有患者在使用液体活检后漏诊部门阳性驱动基因,错过靶向治疗使用时机,给患者造成不需要的损失。


另一方面,液体活检,尤其是高正确度的液体活检,或许能够拓荒另一条应用通路。

那就是,如TARDIS检测一样,用于化疗结果监测和肿瘤复发监测。


在复发监测方面,在患者还没有显现影像学示意前,液体活检可以以轻易、廉价、活络的体式“超早期”发现肿瘤复发。


在化疗结果监测方面,今朝除了影像学搜检、肿瘤标记物以外,还没有更好的监测手段。


可是这两种方式的毛病是显着的,影像学搜检无法发现微小的肿瘤灶,比及影像学申报阳性时,肿瘤已经长得很大了。肿瘤标记物则特异性差,稀奇轻易受到机体内情况转变的影响。


是以,血液搜检新法,把持简洁,实用性强,不失为一种替代性的化疗结果监测方式。


封面图片起原:摄图网正邦畿库
责任编纂:乳腺癌合作君
参考文献:
1.https://www.webmd.com/breast-cancer/news/20190808/blood-test-may-help-guide-breast-cancer-treatment#1 WebMD 健康新闻
2.Personalized circulating tumor DNA analysis to detect residual disease after neoadjuvant therapy in breast cancer. Bradon R. McDonald, Muhammed Murtaza, et al. Science Translational Medicine  07 Aug 2019: Vol. 11, Issue 504, eaax7392 DOI: 10.1126/scitranslmed.aax7392 https://stm.sciencemag.org/content/11/504/eaax739
3。Murtaza M, Dawson SJ, Tsui DW, et al. Non-invasive analysis of acquired resistance to cancer therapy by sequencing of plasma DNA[J]. Nature, 2013,497 ( 7447):108-112. DOI:10. 1038 / nature12065.
4.Murtaza M, Dawson SJ, Pogrebniak K, et al. Multifocal clonal evolution characterized using circulating tumour DNA in a case of metastatic breast cancer[ J]. Nat Commun, 2015,6:8760. DOI:10.1038 / ncomms9760

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