纳布啡在日间手术预防性多模式镇痛中的优势(1)

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阿片类药物

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  阿片制剂是从鸦片中提取的药物,阿片类药物可分为自然型、半合成型和合成型3类。半合成阿片类药物是吗啡的衍生物。凭据阿片类化合物与其受体的互相感化,阿片类药物可分为感动剂、感动拮抗夹杂剂和拮抗剂。位于中枢神经系统和四周组织阿片受体是内源性镇痛系统的一部门。阿片类药物可经由与阿片受体连系,经由按捺脊髓背角危险性刺激的上传,及激活从中脑下行经延髓头端腹内侧区达到脊髓背角的痛苦掌握回路施展镇痛感化。

阿片类药物的药理学差别和特征是其与阿片受体互相感化的究竟。阿片受体至少有以下几种类型: 

μ受体

μ受体与镇痛、镇静、恶心吐逆、呼吸按捺、瘙痒、厌食、胃肠道蠕动减慢、尿潴留、欣快成瘾等现象有关。吗啡、芬太尼、舒芬太尼等为μ受体感动剂。

κ受体

κ受体具有脊髓镇痛、镇静、轻度呼吸按捺等感化。κ受体感动剂如纳布啡、喷他佐新等。

δ受体

δ受体与脊髓镇痛、缩瞳相关,可调控μ受体活性。σ受体则有焦躁不安等精神副感化。

盐酸纳布啡[(-)-17(环丁基甲基)-4,5α-环氧吗啡-3,6α,14-三醇盐酸盐倍半水合物],其化学构造与纳洛酮和羟吗啡酮相似[1],于1965年合成,1971年首次用于临床。纳布啡是阿片受体的感动-拮抗夹杂型镇痛药,可与μ、κ和δ受体连系,首要对κ受体呈完全感动感化,对μ受体呈部门拮抗感化,是以有镇痛及镇静感化。其镇痛强度与吗啡相当[2],可用于缓解中度至重度痛苦,且成瘾性小。纳布啡少有心血管系统副感化,呼吸按捺亦稍微,并有封顶效应[1-3]。与其他感动拮抗剂一般,纳布啡可干扰纯μ受体感动剂的相关不良回响如:恶心、吐逆、瘙痒等[4-5]。正因为纳布啡特别的感化机制,而普遍应用于临床。

药物代谢动力学

纳布啡可经静脉输注、肌肉、皮下或鞘内打针等体式给药,静脉给药2~3min起效,皮下、肌肉打针15min内起效,30min达峰感化。血浆消弭半衰期为5h,感化持续时间为3~6h[6]。肝脏是独一代谢场合,首要经肠道消灭,小部门经肾脏消灭。其代谢产品无活性。

药理感化

镇痛感化

1983 年Zola等[7]就总结了一类阿片受体感动拮抗剂,包罗纳布啡、喷他佐辛、布托啡诺,具有有效的镇痛感化。在早期多种实验性动物模型研究中,κ受体感动剂就同μ受体和δ受体感动剂一般具有强镇痛感化。但与μ受体感动剂分歧的是,κ受体感动剂不会诱导过度兴奋/成瘾、呼吸按捺或胃肠道功能按捺[8]。动物实验表明纳布啡既改善躯体痛苦,又可改善内脏痛[9]。κ受体感动剂在多种内脏痛模型中全身性打针后会发生强效镇痛,可用于治疗多种内脏痛,包罗腹部手术后痛苦、肠梗阻、胰腺炎痛、痛经、产痛以及应激性结肠综合征或消化不良等胃肠功能杂乱[8]。与非甾体类抗炎药分歧的是纳布啡并不拮抗前列腺素,不会影响小鼠的生产,故对于难产的小鼠,纳布啡是一类有效的镇痛药[9]


镇静感化

因为对κ受体的感动,纳布啡还示意出镇静感化。早期研究介绍纳布啡替代喷他佐新结合地西泮用于影像学下侵入性把持的镇静[10]。也有研究者应用纳布啡(0.05、0.10、0.20 mg/kg)结合咪达唑仑(0.05mg/kg)用于门诊手术,究竟显露3组无显着不同,各组最大的镇静感化多发生于用药后3min,且多数患者在2h后镇静评分可达到完全清醒[11]


呼吸按捺  

所有感化于μ受体的阿片类药物均可经由对人体脑干呼吸中枢的直接感化发生剂量依靠性的呼吸按捺。而纳布啡感动κ受体,部门拮抗μ受体,示意出有封顶效应的呼吸按捺,即跨越必然剂量,呼吸按捺感化将不再加重[3],且不会导致严重的后果[12]。以 0.15 mg/kg 的剂量静脉给药,纳布啡与吗啡可达到沟通的镇痛结果及呼吸按捺的感化。


心血管感化

纳布啡对心血管系统的影响比吗啡弱[14]。研究表明,与吗啡比拟,纳布啡既不会诱导急性心肌梗死患者低血压的发生,也不会增加心肌的耗氧量[15],并介绍纳布啡用于伴发以下疾病的患者:冠状动脉粥样硬化性心脏病、急性心肌梗死、充血性心力弱竭、心脏瓣膜病等[16]。经证实,长途缺血预处理的心肌珍爱感化是经由心肌κ受体介导的[17]。阿片类药物预处理的珍爱效应首要也是经由调节心脏内的κ受体和δ受体实现的[18]。1987年就有研究显露纳布啡结合地西泮及一氧化二氮成功应用于心脏手术,并未引起显着的血举止力学转变,且围手术时代血浆儿茶酚胺及组胺水平也无显着波动[19]。此外多项研究发现麻醉前5min赐与纳布啡(0.2mg/kg),可有效削弱患者对插喉罩或气管插管所引起的心血管回响[20-21]

参考文献

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作者:邓超奕,朱倩梅,王晓 四川大学华西病院

起原:华西医学2017年11月第32卷第11期

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