毛细血管收缩可能导致阿尔茨海默病的认知下降

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β-淀粉样卵白引起的毛细血管收缩限制了阿尔茨海默病模型小鼠的脑血流量。按捺毛细血管收缩或者会削减阿尔茨海默病的一些神经退行性特征。




凭据伦敦大学学院(University College London)向导的研究表明,与早期阿尔茨海默病相关的大脑血流削减或者是因为血管四周细胞的收缩引起的。该研究拓荒了一种潜在治疗该疾病的新方式。

 

血液以葡萄糖和氧气的形式为大脑供应能量供给。早期的研究表明,阿尔茨海默病的第一个转变是脑血流削减。



这项研究揭橥在“《科学》(Science)杂志上,由欧洲研究委员会(European Research Council)、韦尔科姆和沃尔夫森基金会(Wellcome and the Wolfson Foundation)帮助,研究了周细胞(pericytes)的感化,周细胞是包裹在毛细血管四周的细胞,具有收缩和调节血流的能力。

 

研究人员搜检了阿尔茨海默病患者脑组织中的毛细血管以及阿尔茨海默病模型小鼠的毛细血管,并发现它们被周细胞挤压。他们还将β-淀粉样卵白(其蕴蓄在阿尔茨海默病患者的大脑中)应用于健康脑组织切片,究竟发现毛细血管被挤压。

 

他们较量出收缩严重到足以使血流减半,这与受阿尔茨海默病影响的大脑部门血流削减相当。


小鼠1mm³大脑皮层的血管3D图片,起原:Antonino Paolo Di Giovanna

首要作者伦敦大学学院女王广场精神病学研究所(UCL Queen Square Institute of Neurology)Ross Nortley博士说:“我们的研究首次确定了阿尔茨海默病脑血流削减的潜在机制。”

 

“因为血流量削减是阿尔茨海默病首次显现临床可检测的症状,是以我们的研究为疾病早期的或者治疗供应了新的线索。”

 

该研究的资深作者伦敦大学学院神经科学、生理学和药理学传授David Attwell说:“阿尔茨海默病中突触和神经元的伤害平日归因于淀粉样卵白和tau卵白在大脑中储蓄的感化。”



“我们的研究提出了如许一个问题,即淀粉样卵白经由收缩大脑更精美的血管,发生的能量供给削减会导致多大水平的损害。”

 

“在临床试验中,从大脑中消灭β-淀粉样卵白的药物在疾病的相对晚期阶段没有成功减缓心智下降。我们如今有了一个新的治疗方式,能够在早期阶段进行干涉。”

 

这一发现提出了治疗阿尔茨海默病的前景,其重点是连结周细胞的放松


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参考文献

Source:Science

Reference:

“Amyloid β oligomers constrict human capillaries in Alzheimer’s disease via signaling to pericytes”. David Attwell et al.

Science. doi:10.1126/science.aav9518

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